Флапрокс в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению флапрокса в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток флапрокса, взаимодействие с другими лекарствами, применение флапрокса (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Флапрокс
Международное название: Ципрофлоксацин
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01M Антибактериальные средства группы хинолонов
J01M A Фторхинолоны
Фарм. группа:
Антибактериальные средства для системного использования. Противомикробные препараты – производные фторхинолона. Фторхинолоны. Код АТX J01MA02
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25ᴼС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Состав флапрокса в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество флапрокса

ципрофлоксацина 500 мг (в форме гидрохлорида моногидрата (582 мг))
500 мг ципрофлоксацин (гидрохлорид моногидраты түрінде (582 мг))

Вспомогательные вещества во флапроксе

целлюлоза микрокристаллическая (Авицел), крахмал кукурузный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, кремний коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат, оболочка «Опадри» белый (Y-1-7000): гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400
микрокристалды целлюлоза (Авицел), жүгері крахмалы, кросповидон, натрий кроскармеллозасы, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы (Аэросил 200), магний стеараты, қабық «Опадрай» ақ (Y-1-7000): гидроксипропилметилцеллюлоза, титанның қостотығы (Е171), полиэтиленгликоль 400

Показания к применению таблеток флапрокса

  • острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза
  • острый синусит
  • цистит, пиелонефрит
  • осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)
  • хронический бактериальный простатит
  • неосложненная гонорея
  • брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»
  • инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона
  • остеомиелит, сертический артрит
  • инфекции на фоне иммунодефицита (возникшего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией)
  • профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)
  • жедел және созылмалы (асқыну сатысында) бронхитте, пневмонияда, бронхоэктаздық ауруда, муковисцидоздың жұқпалық асқынуында
  • жедел синуситте
  • циститте, пиелонефритте
  • асқынған интраабдоминальді жұқпада (метронидазолмен біріктірілімде)
  • созылмалы бактериялық простатитте
  • асқынбаған созда
  • іш сүзегінде, кампилобактериозда, шигеллезде, «саяхатқа шықандар» диареясында
  • жұқпаланған ойық жарада, жараларда, күюлерде, абсцестерде, флегмонада
  • остеомиелитте, сертикалық артритте
  • иммунтапшылық аясындағы (иммунодепрессиялық дәрілік заттармен емдеу кезінде немесе нейтропениясы бар науқастарда пайда болған) жұқпада
  • сібір жарасының өкпелік түрін алдын алу және емдеу үшін (Bacillus anthracis жұқтырылған)

Противопоказания флапрокса в таблетках

  • повышения чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов
  • одновременный прием с тизанидином и теофиллином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости)
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • беременность и период лактации
  • непереносимость лактозы
  • недостаточность лактазы
  • глюкозо – галактозная мальабсорбция
  • ципрофлоксацинге немесе фторхинолондар тобындағы басқа препараттарға жоғары сезімталдық
  • тизанидинмен және теофиллинмен бір мезгілде қабылдау (артериялық қысымның айқын төмендеу қаупі, ұйқышылдық)
  • балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • лактозаны көтере алмаушылық
  • лактаза жетіспеушілігі
  • глюкоза – галактозды мальабсорбция

Побочные действия таблеток флапрокса

Часто:
  • тошнота, диарея
Иногда:
  • рвота, боль в животе, снижение аппетита
  • головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность
  • нарушение вкуса и обоняния
  • лейкопения
Редко:
  • метеоризм
  • тахикардия, нарушения сердечного ритма
  • тромбоцитопения
  • гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы
Очень редко
  • холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз
  • тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояния, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния
  • нарушение зрения (диплопия, изменение световосприятия), шум в ушах, снижение слуха
  • снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий
  • гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия
  • гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия
  • гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит
  • аллергические реакции: иногда – кожный зуд, редко – крапивница, отек лица или гортани, очень редко – образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок
  • прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение, артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия
Жиі:
  • жүрек айнуы, диарея
Кейде:
  • құсу, іштің ауыруы, тәбеттің болмауы
  • бас айналуы, бас ауыруы, қатты шаршағыштық, үрейлену
  • дәм және иіс сезудің бұзылуы
  • лейкопения
Сирек:
  • метеоризм
  • тахикардия, жүрек ырғағының бұзылуы
  • тромбоцитопения
  • гипопротромбинемия, «бауыр» трансаминаза және сілтілік фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы
Өте сирек
  • холестатикалық сарғаю (әсіресе бауыр ауруын өткерген адамдарда), гепатит, гепатонекроз
  • діріл, ұйқысыздық, «шымшытырақай» түс көрулер, шеткергі паралгезия (ауыру сезімін қабылдаудың ақауы), тершеңдік, бассүйекішілік қысымының жоғарылауы, үрейлену, сананың шатасуы, депрессия, елестеулер, сондай-ақ психотикалық реакциялардың басқалай (емделуші өзіне зиян келтіретіндей жағдайға дейін сирек өршитін) көрініс беруі, бас сақинасы, естен тану жағдайы
  • көрудің бұзылуы (диплопия, түс қабылдаудың өзгеруі), құлақтағы шуыл, естудің төмендеуі
  • артериялық қысымның төмендеуі, церебральді артериялардың тромбозы
  • гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитикалық анемия
  • гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия
  • гематурия, кристаллурия (ең алдымен сілтілік несеп және төмен диурез кезінде), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, несептің іркілуі, альбуминурия, уретральді қан кетулер, гематурия, бүйректің азот бөлетін қызметінің төмендеуі, интерстициальді нефрит
  • аллергиялық реакциялар: кейде – тері қышымасы, сирек – есекжем, беттің немесе көмекейдің ісінуі, өте сирек – қан кетумен және ұсақ түйіндердің пайда болуымен қатар жүретін өңез түзетін, күлдіреуіктің түзілуі, дәрілік қызба, теріде нүктелі қанталаулар (петехиялар), ентігу, эозинофилия, васкулит, түйіншектік эритема, мультиформалы экссудативті эритема (оның ішінде Стивенс – Джонсон синдромы), уытты эпидермальді некролиз (Лайелл синдромы), анафилактикалық шок
  • басқалары: астения, жоғары жарыққа сезімталдық, асқын жұқпа (кандидоз, жалған жарғақшалы колит), бетке қан «құйылу», қатты тершеңдік, артралгия, артрит, тендовагинит, сіңірдің үзілуі, миалгия

Особые указания к применению

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, выраженная почечная или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами.

Флапрокс не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumonia.

Во избежания развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анемнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) Флапрокс следует назначать только по «жизненным» показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключать диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При применении Флапрокса следует избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения фоточувствительности (появления ожогоподобных кожных реакций) прием препарата следует прекратить.
Сақтықпен: ми тамырларының айқын атеросклерозы, ми қанайналымының бұзылуы, психикалық аурулар, айқын бүйрек немесе бауыр жеткiлiксiздiгi, егде жас, фторхинолондардың бұрын жүргiзiлген терапиясы кезінде сiңiрлердiң зақымдануы.

Флапрокс Streptococcus pneumonia туғызған күмәнді немесе анықталған пневмония кезінде таңдау препараты болып табылмайды.

Кристаллурия дамуын болдырмау үшiн ұсынылған тәулiктiк дозадан асыруға рұқсат етiлмейдi, сондай-ақ сұйықтықтың жеткiлiктi тұтынуы және несептің қышқыл реакциясын демеу қажет.

Сыртартқысында эпилепсиямен, мидың тамыр ауруларымен және органикалық зақымдануларымен емделушілерде орталық жүйке жүйесi (ОЖЖ) тарапынан жағымсыз реакциялардың даму қаупіне байланысты Флапроксті тек «тiршiлiк» көрсеткіштері бойынша ғана тағайындау керек.

Емдеу уақытында немесе одан кейiн ауыр және ұзақ диарея туындаған кезде препаратты дереу тоқтату және тиiстi емдеуді тағайындау талап етілетiн жалған жарғақшалы колит диагнозын анықтау керек.

Сiңiрлердегi аурулар немесе тендовагиниттің бiрiншi белгiлерi пайда болған кезде емдеудi тоқтату керек (фторхинолондармен емдеу уақытында сiңiрлер қабынуының және тiптi үзiлуiнің жеке жағдайлары сипатталған).

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Емдеу уақытында жоғары зейiн қоюды және психомоторлық реакциялар жылдамдығын талап ететiн көлiк құралдарын басқарудан және машиналар мен механизмдерге қызмет көрсетуден тартыну керек. Флапроксты қолдану кезінде тікелей күн сәулелерiнiң түсуiнен және қарқынды ультракүлгін сәуле алудан тартыну керек. Фотосезiмталдықтың туындауы (күйікке ұқсас терi реакцияларының пайда болуы) жағдайында препаратты қабылдауды тоқтату керек.

Дозировка и способ применения

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.

При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней тяжести – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.

При остром синусите – по 0,5 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 10 дней.

При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.

При инфекциях костей и суставов легкой и средней степени – 0,5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – до 4-6 недель.

При инфекциях мочевыводящих путей – по 0,25-0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин – 3 дня.

При хроническом бактериальном простатите – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 28 дней.

При неосложненной гонорее – 0,25-0,5 г однократно.

Инфекционная диарея – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 5-7 дней.

При брюшном тифе – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 10 дней.

При осложненных интраабдоминальных инфекциях – по 0,5 г каждые 12 ч в течение 7-14 дней.

Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы – по 0,5 г 2 раза в сутки в течение 60 дней.

ХПН: при КК более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин – 0,25-0,5 г каждые 12 ч; при КК 5-29 мл/мин – 0,25-05 г каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ – 0,25-05 г/сут, но принимать следует после сеанса гемодиализа.
Ішке. Таблетканы тамақтанғаннан кейін сұйықтықтың аздаған мөлшерімен бүтіндей жұту керек. Таблетканы аш қарынға қабылдаған кезде белсенді зат жылдам сіңеді.

Жеңіл және орташа ауырлықтағы төменгі тыныс алу жолдарының жұқпалары кезінде – тәулігіне 2 рет 0,5 г, ауыр ағымы кезінде – тәулігіне 2 рет 0,75 г. Емдеу курсы – 7-14 күн.

Жедел синуситте – тәулігіне 2 рет 0,5 г. Емдеу курсы – 10 күн.

Жеңіл және орташа дәрежедегі тері мен жұмсақ тіндердің жұқпасы кезінде – тәулігіне 2 рет 0,5 г, ауыр ағымы кезінде – тәулігіне 2 рет 0,75 г. Емдеу курсы – 7-14 күн.

Жеңіл және орташа дәрежедегі сүйектер мен буындардың жұқпасы кезінде – тәулігіне 2 рет 0,5 г, ауыр ағымы кезінде – тәулігіне 2 рет 0,75 г. Емдеу курсы – 4-6 аптаға дейін.

Несеп шығару жолдарының жұқпасы кезінде – тәулігіне 2 рет 0,25-0,5 г , емдеу курсы – 7-14 күн, әйелдерде асқынбаған цистит кезінде – 3 күн.

Созылмалы бактериялық простатитте – тәулігіне 2 рет 0,5 г, емдеу курсы – 28 күн.

Асқынбаған соз кезінде – бір рет 0,25-0,5 г.

Жұқпалы диареяда – тәулігіне 2 рет 0,5 г, емдеу курсы – 5-7 күн.

Іш сүзегі кезінде – тәулігіне 2 рет 0,5 г, емдеу курсы – 10 күн.

Асқынған интраабдоминальді жұқпа кезінде – 7-14 күн бойы әр 12 сағатта 0,5 г.

Сібір жарасының өкпелік түрін алдын алу және емдеу үшін – 60 күн бойы тәулігіне 2 рет 0,5 г.

СБЖ: КК 50 мл/мин жоғары кезінде дозаны түзету талап етілмейді; КК 30-50 мл/мин кезінде – әр 12 сағатта 0,25-0,5 г; КК 5-29 мл/мин кезінде – әр 18 сағатта 0,25-05 г. Егер науқасқа гемодиализ немесе перитонеальді диализ жүргізілсе – тәулігіне 0,25-05 г, бірақ гемодиализ сеансынан кейін қолдану керек.

Взаимодействие с лекарствами

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах Флапрокс повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, антикоагуляных средств непрямого действия, способствует снижению протромбинового индекса.

При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета – лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; можно применять в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета – лактамными антибиотиками – при стрептококковыми инфекциями; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с ментонидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.

Флапрокс усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме ципрофлоксацин усиливает действие антикоагулянтных средств непрямого действия.

Пероральный прием совместно с железосодержащим ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания Флапрокса, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.

Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловая кислоту) повышают риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание Флапрокса вследствие образования комплексов с ионами алюминия и магния содержащихся в диданозине.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию Флапрокса, что приводит к уменьшению времени достижения его Сmaх

Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации Флапрокса.

Флапрокс повышает Сmaх в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
Гепатоциттердегi микросомальді тотығу үдерістері белсендiлiгiнiң төмендеуi салдарынан Флапрокс теофиллиннің (басқа да ксантиндердің, мысалы, кофеиннiң), ішке қабылданатын гипогликемиялық дәрiлік заттардың, тікелей емес әсер ететін антикоагулянтты дәрілердің концентрациясын жоғарылатады және Т1/2 ұзартады, протромбин индексiн төмендетуге мүмкiндiк туғызады.

Басқа микробтарға қарсы ДЗ-мен (бета-лактамды антибиотиктер, аминогликозидтер, клиндамицин, метронидазол) біріктірген кезде әдетте синергизм байқалады; Pseudomonas spp. туғызған жұқпалар кезінде азлоциллинмен және цефтазидиммен біріктірілімде қолдануға болады; мезлоциллинмен, азлоциллинмен және басқа бета-лактамды антибиотиктермен – стрептококтық жұқпалар кезінде; изоксазолилпенициллиндермен және ванкомицинмен – стафилококтық жұқпалар кезінде; ментонидазолмен және клиндамицинмен – анаэробты жұқпалары кезінде.

Флапрокс циклоспориннің бүйрекке уытты әсерiн күшейтедi, сарысу креатининінің ұлғаюы байқалады, мұндай емделушiлерде бұл көрсеткiштi аптасына 2 рет бақылау қажет.

Бір мезгілде қабылдау кезінде ципрофлоксацин тікелей емес әсер ететін антикоагулянтты дәрілердің әсерiн күшейтедi.

Құрамында темiрi бар ДЗ-мен, сукральфатпен және құрамында магний, кальций және алюминий иондары бар антацидті ДЗ-мен біріктіріп ішке қабылдау Флапрокстың сіңірілуін төмендетуге әкеледi, сондықтан оны жоғарыда айтылған ДЗ-мен қабылдауға 1-2 сағат қалғанда немесе одан кейін 4 сағаттан соң тағайындау керек.

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ацетилсалицил қышқылын қоспағанда) құрысулардың даму қаупін жоғарылатады.

Диданозиннің құрамындағы алюминий мен магний иондары бар кешендердiң түзілуi салдарынан, диданозин Флапрокстың сіңірілуін төмендетедi.

Метоклопрамид Флапрокстың сіңірілуін жылдамдатады, бұл оның Сmaх жету уақытының азаюына әкеледі.

Урикозуриялық ДЗ-мен бiріктіріп қабылдау (50 %-ға дейiн) шығарылудың баяулауына және Флапрокстың плазмалы концентрациясының жоғарылауына әкеледi.

Флапрокс Сmaх 7 есе (4-тен 21 есеге дейін) және тизанидиннің «концентрация-уақыт» қисық сызығының ауданын (AUC) 10 есе (6-дан 24 есеге дейін) жоғарылатады, бұл артериялық қысымның айқын төмендеу және ұйқышылдық қаупін жоғарылатады.

Передозировка флапроксом в таблетках

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо – или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.
Симптомдары: жағымсыз әсердің күшеюі.

Емі: арнайы у қайтарғысы белгісіз. Асқазанды шаю және жедел жәрдемнің басқа да шаралары, емделушінің жағдайын мұқият бақылау, сұйықтықтың жеткілікті келіп түсуін қамтамасыз ету. Гемо-немесе перитонеальді диализдің көмегімен препараттың тек болмашы мөлшері (10 %-дан кем) шығарылуы мүмкін.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном приеме ципрофлоксацина быстро и достаточно полно всасывается из желудочно – кишечного тракта (преимущественно в 12 – перстной и тощей кишечниках). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Сmaх) и биодоступность.

Биодоступность – 50 – 85 %, объем распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы крови – 20-40 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmaх) при пероральном приеме – 60-90 мин, Сmaх линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно 1,2 и 2,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах, яичниках и матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость (СМЖ) приникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных – 14-37 %.

Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.

Активность несколько снижается при значениях рН менее 6.

Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть – через желудочно – кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг. При ХНП (хроническая почечная недостаточность) (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент препарата выводимого через почки снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведение через желудочно – кишечный тракт.
Ципрофлоксацин ішу арқылы қабылдау кезінде асқазан-ішек жолынан (көбінесе 12 елі және аш ішектерде) тез және толығымен жеткілікті сіңіріледі.

Ас қабылдау сіңірілуін баяулатады, бірақ ең жоғары концентрациясын (Сmaх) және биожетімділігін өзгертпейді.

Биожетімділігі – 50-85 %, таралу көлемі – 2-3,5 л/кг, қан плазмасының ақуыздарымен байланысуы – 20-40 %. Ішке қабылдау кезінде ең жоғары концентрациясына жеткізу уақыты (ТСmaх) – 60-90 мин, Сmaх қабылданған дозаның көлеміне сызықты байланысты және 250 және 500 мг дозалар кезінде тиісінше 1,2 және 2,4 мкг/мл құрайды. 250 және 500 мг ішке қабылдағаннан кейін 12 сағаттан соң плазмада препараттың концентрациясы тиісінше 0,1 және 0,2 мкг/мл төмендейді.

Ципрофлоксацин организм тіндерінде (майға бай тінді, мысалы, жүйке тінін қоспағанда) жақсы таралады. Плазмаға қарағанда, тіндердегі концентрация 2-12 есе жоғары. Терапиялық концентрацияларға сілекейде, бадамша бездерде, бауырда, өт қабында, өтте, ішекте, іш қуысы мен кіші жамбас органдарында (эндометрияда, фаллопий түтіктерінде, аналық бездерде және жатырда), ұрық сұйықтығында, қуық түбі безі тінінде, бүйректерде және несеп шығару органдарында, өкпе тінінде, бронх сөлінде, сүйек тінінде, бұлшықетте, синовиальді сұйықтықта және буын шеміршегінде, перитонеальді сұйықтықта, теріде жетеді. Жұлын сұйығына (ЖС) аздаған мөлшері өтеді, мұнда оның концентрациясы ми қабығының қабынуы жоғында қан сарысуында 6-10%, ал қабыну кезінде 14-37 % құрайды.

Ципрофлоксацин сондай-ақ көз сұйықтығына, бронх сөліне, плевраға, ішпердеге, лимфаға плацента арқылы жақсы өтеді. Қан сарысуына қарағанда, қан нейтрофилдеріндегі ципрофлоксациннің концентрациясы 2-7 есе жоғары.

Белсенділігі рН мәндері 6-дан кем кезінде біршама төмендейді.

Ципрофлоксацин белсенділігі аз метаболиттерді (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин) түзіп бауырда (15-30 %) метаболизденеді.

Жартылай шығарылу кезеңі (Т1/2) – 4 сағатқа жуық, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі кезінде (СБЖ) – 12 сағатқа дейін. Негізінен бүйректермен өзекшелік сүзіліс және өзекшелік сөлініс жолымен өзгермеген түрде (40-50 %) және метаболиттер түрінде (15 %), қалған бөлігі асқазан-ішек жолы арқылы шығарылады. Аздаған мөлшері емшек сүтімен шығарылады.

Бүйректік клиренсі – 3-5 мл/мин/кг; жалпы клиренсі – 8-10 мл/мин/кг. СБЖ (созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі) кезінде (креатинин клиренсі (КК) минутына 20 мл жоғары) бүйрек арқылы шығарылатын препараттың пайызы төмендейді, бірақ организмде жинақталуы препарат метаболизмінің компенсаторлық ұлғаюы және асқазан-ішек жолы арқылы шығарылу салдарынан болмайды.

Фармакодинамика

Флапрокс – противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамоположительные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК – гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период полувыведения.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы. На фоне приема Флапрокса не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериам, которые устойчивы, например к аминогликазидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К Флапроксу чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии:

энтеробактерии (Escherichia coli, Sаlmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spр.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycrobacterium kansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus sрр. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Staphylococcus spp.( Streptococcus reptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Активен в отношении Bacillus anthracis in vitro.

Большинство стафилоккоков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumonia, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия Флапрокса практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
Флапрокс – кең ауқымды әсер ететін микробқа қарсы препарат, хинолин туындысы, бактериялық ДНҚ-гиразаны (ядролық РНҚ айналасында хромосомды ДНҚ суперспирализация үдерісіне жауапты II және IV топоизомеразаны басады, бұл генетикалық ақпаратты оқу үшiн қажет), ДНҚ синтезін, бактериялардың өсуі және бөлінуiн бұзады; айқындалған морфологиялық өзгерiстерді (соның ішінде жасушалық қабырғаның және жарғақшалардың өзгерiстерін) және бактериялық жасушаның тез опат болуын туғызады.

Тыныштық және бөліну кезеңінде грамоң организмдерге бактерицидті әсер етеді (соның ішінде тек ДНҚ-гиразаға ғана әсер етіп қоймай, бірақ жасушалық қабырғаның лизисін туғызады), грамоң микроорганизмдерге – тек жартылай шығарылу кезеңінде ғана.

Макроорганизмнің жасушалары үшін төмен уыттылық оларда ДНҚ-гиразаның болмауымен түсіндіріледі. Флапрокс қабылдау аясында гиразаның тежегіштері тобына жатпайтын басқа да антибиотиктерге төзімділіктің параллельді дамуы жүрмейді, бұл мысалы, аминогликозидтерге, пенициллиндерге, цефалоспориндерге, тетрациклиндерге және көптеген басқа да антибиотиктерге төзімді бактерияларға қатысты жоғары тиімді етеді.

Флапроксқа грамтеріс аэробты бактериялар сезімтал:

энтеробактериялар (Escherichia coli, Sаlmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spр.), басқа грамтеріс бактериялар (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), кейбір жасушаішілік қоздырғыштар - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycrobacterium kansasii; грамоң аэробты бактериялар: Staphylococcus sрр. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Staphylococcus spp.(Streptococcus reptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Bacillus anthracis in vitro қатысты белсенді.

Метициллинге тұрақты стафилоккоктардың көпшілігі ципрофлоксацинге де төзімді. Streptococcus pneumonia, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (жасушаішілік орналасқандардың) сезімталдығы – орташа (оларды басу үшін жоғары концентрациялар талап етіледі).

Препаратқа төзімділер: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. Treponema pallidum қатысты тиімсіз.

Бiр жағынан, Флапроксаның әсерiнен кейiн iс жүзiнде персистирлейтін микроорганизмдер қалмайды, екінші жағынан бактериялық жасушаларда оның белсенділігін жоятын ферменттер болмағандықтан, төзiмдiлiк өте баяу дамиды.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.
Поливинилхлоридті үлбірден және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 10 таблеткадан. 1 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапқа салынған.